[多选] 根据《药品不良反应报告和监测管理办法》，国家药品监督管理部门根据药品不良反应监测中心的分析评价结果，可以采取

A . 责令修改药品说明书
B . 暂停生产、销售和使用和召回药品
C . 对不良反应大的药品，应当撤销药品批准证明文件
D . 对已撤销批准证明文件的药品，退回药品生产企业销毁处理
E . 要求企业开展药品安全性、有效性相关研究

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